多囊卵巢综合征居然也与氧化应激有关?
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种最常见的异质性内分泌代谢紊乱性疾病,发病率逐年升高,在全球影响着约5%~20%育龄期女性的身心健康。其主要内分泌代谢特征是雄激素增多、胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)及代偿性高胰岛素血症、肥胖及脂质代谢紊乱和低度慢性炎症,长期发展可导致糖尿病、免疫系统紊乱、心血管系统疾病和妇科肿瘤的发病率升高。
为什么是我得多囊卵巢综合征(PCOS)呢?
PCOS的病因复杂,同时受到遗传、环境和生活方式的影响,涉及多系统、多部位、多种病变,它们之间相关影响,形成恶性循环。而氧化应激(OS) 不仅在IR、慢性炎症、肿瘤、老化和各种代谢性疾病中发挥着重要作用,在女性生殖系统的生理和病理程中也扮演重要角色。
我们今天主要和大家聊一聊有关氧化应激与PCOS:
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什么是氧化应激?
在人体,蛋白质、脂肪、糖类营养素的氧化燃烧和组织细胞、功能蛋白、线粒体酶类的氧化还原反应也依序行进,这个过程中必然产生大量的、形质不同的自由基。自由基又叫游离基,其鲜明的特征是抢夺细胞器电子,形成耦合基团的原子。它并非单纯的“自私”,而是新陈代谢的遂现。
可是,当人体因故自由基泛滥,氧化与还原失衡,自由基通过对细胞膜、功能蛋白、DNA电子的“绝对”占有,破坏其结构、功能、基因等,于是,机体步入以衰老虚弱为特点的老化状态;
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氧化应激与胰岛素抵抗
在人类血浆里OS标志物与IR的损伤程度密切相关。高血糖、血脂异常、内质网应激、糖基化终末产物(AGEs) 、一氧化氮合成酶和脂质过氧化等,均可导致ROS的产生过剩,降低胰岛素生物学效应,进而导致胰岛素抵抗。
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氧化应激与高雄激素血症
ROS的产生与睾酮和雄烯二酮直接相关,这表明ROS诱导发生OS,并引发PCOS 患者高雄激素血症。OS可以刺激产生雄激素的卵巢类固醇合成酶的活性,而抗氧化剂如他汀类药物抑制其活性。
在PCOS妇女卵巢组织中可以观察到巨噬细胞的侵犯,而葡萄糖可以激活多囊卵巢组织中单核细胞并产生OS,促发局部炎症反应,进一步刺激卵巢产生雄激素。
3
OS与排卵障碍和不孕
卵泡液内ROS水平在调节卵母细胞成熟、卵泡发育、卵巢甾体激素合成和黄体萎缩
等方面起到了重要作用,特别是ROS的大量蓄积可以导致卵母细胞减数分裂停滞和降解,因而发生凋亡。
已有研究发现,NOS与卵泡发育和凋亡相关,卵泡液中 少量的NO水平和卵母细胞受精、分裂的潜能呈正比,超阈值的NO水平则影响卵母细胞的发育和成熟。
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